Der FC St. Gallen U-21 empfängt zum Auftakt den FC Mendrisio. Ebenfalls am ersten Spieltag trifft der FC Tuggen auf den früheren Gruppe-2-Vertreter FC Dietikon, während der USV Eschen/Mauren aus Liechtenstein auswärts bei der AC Taverne antreten muss.
Ein besonderes Highlight der Hinrunde ist das erste St. Galler Kantonsderby zwischen dem FC Widnau und der U21 des FC St. Gallen. Dieses findet am Sonntag, 9. November 2025, in Widnau statt.